各地再次出现各种杀人案，追查结果都指向了已经在系列第三部中去世的竖锯老怪约翰·克莱默，究竟是本尊回归，还是有党徒在模仿他的手法作案？警方一筹莫展。。。。

警方破获神秘连环杀人案，凶手莫拉诺报复此案调查员塞尔比时，被警探科尔击中，送往研究所进行治疗。2年后，莫拉诺逃离了研究所，并要报复科尔与塞尔比。目睹亲人的死亡，塞尔比几近崩溃。当她发现莫拉诺的真实目的后，更加难以自制，并企图以死亡来求得平静……